Авермектинсодержащие инъекционные лекарственные средства на российском рынке ветпрепаратов
На современном рынке лекарственных средств ветеринарного назначения лидирующее положение занимают противопаразитарные лекарственные средства на основе авермектинов и милбемицинов. Все они отличаются широким спектром действия и высокой эффективностью, что делает выбор конкретного препарата затруднительным.
Доступная информация никак не облегчает выбора: она носит описательный, а не аналитический характер и не дает возможности оценить преимущества или недостатки того или иного препарата.
Мы попытаемся восполнить этот пробел.
Мы проведем сравнительный анализ 19-ти противопаразитарных препаратов на основе авермектинов и милбемицинов, применяемых в мировой ветеринарной практике, но только инъекционных форм. Практически все они поступают на российский рынок ветпрепаратов.
Мы будем говорить о тех характеристиках, знание которых представляется нам необходимым для осознанного выбора оптимального препарата, и на которые, по нашему мнению, или не обращают должного внимания, или не имеют о них достаточно полной информации.
1. Классификация лекарственных средств
Анализируемые лекарственные средства (далее ЛС) представлены в таблице 1. Среди них можно выделить 5 оригинальных патентованных препаратов (графа 2), 11 воспроизведенных ЛС, или генерических копий, или дженериков (графа 3), и 3 препарата, которые мы условно назвали патентованными модификациями: это ЛС с использованием известных субстанций, но с измененным составом вспомогательных веществ или даже концентраций ДВ (графа 4).
Оригинальные патентованные ЛС дуотин®, ивомек®, дектомакс®, цидектин®, аверсект®-2 — разработаны на основе оригинальных или "пионерских" субстанций (графа б таблицы, №№-1-5): абамектина, ивермектина, дорамектина, моксидектина и аверсектина С. Они защищены патентным законодательством.
Воспроизведенные ЛС — копии оригинальных ЛС, они появились на рынке совсем недавно, только после истечения срока патентной защиты на оригинал. Основная часть (8 из 11) таких ЛС — баймек, цевамек, иверген, бимектин, пандекс, ивермектин 1%, ивертин, новомек — копии оригинального препарата ивомек.
Рустомектин, ниацид и авертин в общепринятой классификации занимают неопределенное положение, так как отнести их ДВ к какой-либо из известных субстанций не представляется возможным. В наставлениях по применению и в научной литературе их субстанции определены как комплекс (группа) авермектинов (табл. 1, №№ 14-16). Но для ДВ рустомектина и ииацида не указаны ни компонентный состав, ни количественные соотношения авермектинов в комплексе. Определение "абамектиновый комплекс группы авермектинов" (ДВ авертина) вообще не встречается в мировой литературе; вероятно, авторы имеют в виду абамектин (не мение 80 % авермектина В1а), полученный из авермектинового комплекса. Тогда авертин можно назвать генерической копией дуотина. Если ДВ авертина содержит меньше 80 % В1а или имеет примесь других индивидуальных авермектинов, то название ДВ авертина научно не обосновано.
Патентованные модификации -иверсект, ивермек, гиподектин — созданы на основе ивермектина и являются, следовательно, модификациями ивомека.
Из приведенных данных следует что существующие в настоящее время инъекционные авермектинсодержащие препараты базируются только на пяти оригинальных субстанциях (или ДВ), определяющих их базовые характеристики.
2. Классификация субстанций (действующих веществ)
Авермектины синтезируются почвенным микроорганизмом Streptomyces avermitilis в виде комплекса из восьми индивидуальных соединений, авермектинов группы А и группы В. Противопаразитарной активностью обладают все индивидуальные авермектины, но сильнее всего она выражена у авермектина В1 Просматриваются две принципиально различныё научные идеи в разработке авермектинсодержащих субстанций.
Первая идея заключается в использовании только одного, наиболее активного компонента, выделенного из комплекса; все другие компоненты во внимание не принимаются. Природный авермектин B1, изолированный из комплекса и получивший непатентованное название абамектин, был первой авермектинсодержащей субстанцией. Помимо высокой антипаразитарной активности, абамектин отличается высокой токсичностью, в том числе — для нецелевых объектов окружающей среды. В результате химической модификации абамектина получен ивермектип. Он отличается меньшей токсичностью, лучшей растворимостью и большей стабильностью при той же широте спектра и интенсивности противопаразитарного действия, что и абамектин. Дорамектин и моксидектин — патентоохранные субстанции, созданные с использованием других продуцентов, на основе той же идеи — выделения из комплекса наиболее активного компонента (дорамектин) с последующей серией химических модификаций (моксидектин). Все эти субстанции по способу их разработки можно определить как "однокомпонентные".
Действительно новаторской разработкой в этой группе является только ивермектин. Оригинальный препарат ивомек, разработанный на основе ивермектина, уже почти 20 лет является эталонным препаратом, а подавляющее большинство воспроизведенных Л С — копии ивомека; на основе ивермектина производятся и патентованные модификации (см. табл. 1).
На основе принципиально иной научной 'идеи относительно недавно разработана новая субстанция — аверсектин С. Эта разработка базируется на убеждении, что природный комплекс биологически активных соединений не может содержать балластных веществ, просто их биологические характеристики еще недостаточно изучены. Аверсектин С представляет собой очищенный (степень очистки не менее 90%) природный авермектиновый комплекс, содержащий не только авермектины группы В (как однокомпонентные субстанции), но и авермектины группы А. Противопаразитарный эффект обеспечивается сумарным действием всех индивидуальных авермектинов. Однако авермектины группы А имеют не только противопаразитарный эффект. Они оказывают благоприятное действие на организм теплокровного животного. Этот эффект реализуется через структуры, не связанные с нейротоксическим действием авермектинов. Поэтому в отличие от однокомпонентных субстанций аверсектин С ( и препараты на его основе) имеет двойной эффект: и противопаразитарный и протекторный, по-видимому — на клеточном уровне.
Из изложенного следует, что детального сравнения заслуживают только две основные (и принципиально различные) субстанции: ивермектин и аверсектин С.
3. Характеристика субстанций
Основные токсикологические, фармакологические, экологические и гигиенические характеристики ивермектина и аверсектина С приведены в таблице 2.
Острая пероральная токсичность (графа 3), токсичность для беременных самок (графа 4) и эмбрионов (графа 5) у аверсектина С значительно ниже, чем у ивермектина Ивермектин в токсических дозах: может вызвать аномалии развития плодов (волчья пасть), у аверсектина С тератогенный эффект не выражен; поэтому препараты на основе аверсектина С могут применяться на репродуктивном поголовье.
Данные по иммуноактивности субстанций (не препаратов) есть только для аверсектина С (графа 6 табл. 2). Он не обладает иммунотоксическим действием; отмечена тенденция к стимуляции реакции ГЗТ и к усилению трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки.
Присутствие в фекалиях обработанных животных токсичных для организмов — копрофагов доз авермектина еще с конца 80-х гг во всем мире рассматривается как проблема первоочередной важности. Гибельное для коиробионтов действие авермектинов может привести к ряду серьезных экологических последствий. Химическая модификация абамектина снизила его токсичность, но повысила стабильность полученой в результате субстанции — ивермектина ( см.раздел 2). Имеются сведения, что общепринятая обработка скота ивермектином может привести к образованию навоза с заметными инсектицидными свойствами, которые исчезают только спустя минимум 15 недель после обработки.
Аверсектин С быстрее (почти в 2 раза) разлагается в почве, особенно летом (графа 7, 8), менее токсичен для коиробионтов (графа 9) и дафний; аверсект, созданный на основе аверсектина С, внесен в реестр натуральных и безопасных продуктов, отвечающих экологическим требованиям (графа 10 — экологическая безопасность).
Допустимая суточная доза действующего вещества (ДСД, мг/кг) для человека рассчитывается по лимитирующему показателю вредного действия. Для ивермектина таким критерием является токсическое действие для беременных самок, для аверсектина С — общетоксическое действие. Это еще одно подтверждение принципиального различия субстанций.
С учетом ДСД нормируется содержание ДВ в продуктах питания животного и растительного происхождения — максимально допустимый уровень (МДУ, мг/кг). В соответствии с российскими требованиями нормирован только аверсектин С. МДУ для ивермектина рассчитан по рекомендациям ФАО /ВОЗ и ЕС, в России МДУ для ивермектина как гигиенический норматив не утвержден (графа 11 таблицы).
По МДУ, но современным требованиям, определяются, в свою очередь, сроки иредубойной выдержки животных (или сроки ожидания). Этот норматив у аверсектина С в два раза ниже, чем у ивермектина (графа 12).
Приведенные данные свидетельствуют, что по общепринятым требованиям к субстанциям противопаразитарных препаратов аверсектин С имеет определенные преимущества. Но как уже упоминалось, авермектины группы А придают аверсектину С дополнительные свойства, которые мы назвали протекторными на клеточном уровне. В таблице 2 наличие или отсутствие протекторных свойств просто обозначено в графе 13 знаком + или -.
Совместное введение беременным крысам аверсектина С и албендазола снимает антимитотический эффект последнего и восстанавливает до контрольных значений массу и размер плодов. Общую эмбриональную смертность снижают и аверсектин С и ивермектин, но действие аверсектина С проявляется в меньшей дозе (противотератогенное действие). Это свойство аверсектина С — еще одно подтверждение возможности его использования на репродуктивном поголовье.
Аверсектин С предотвращает апоптоз тимоцитов, вызванный облучением или действием дексаметазона и, следовательно, может препятствовать снижению иммунитета при неблагоприятных внешних воздействиях или стрессе. Возможно, именно антиапоптозным действием аверсектина С определяется благоприятный эффект аверсекта-2 при туберкулезе (частное сообщение). На интактные тимоциты аверсектин С не действует (антиапоптозное действие).
Добавление аверсектина С в культуру кардиоцитов замедляет скорость их гибели более чем в 2 раза (кардиопротекторное действие).
На культуре клеток, в органной культуре и в опытах in vivo аверсектин С убивает опухолевые клетки и не оказывает влияния на дифференцированные (селективное цитостатическое и цитотоксическое действие).
Специальные исследования показали, что все эти эффекты в основном определяются авермектином А1 и реализуются через структуры, связанные с жизнедеятельностью клетки.
Обнаруженные свойства — совершено новое проявление биологической активности авермектинов. Эти данные разрушают привычные представления об авермектинах, как о веществах только инсектоакаронематоцидного действия. Они не только дополняют наши представления о механизме действия авермектинов, но и позволяют расширить сферу их применения. В частности, аверсектин С можно рассматривать как субстанцию для производства не только противопаразитарных ветеринарных, но и медицинских препаратов.
4. Характеристика препаратов
Оригинальные ЛС наиболее полно и детально изучены. Проводятся разносторонние исследования — токсикологические, фармакологические, гигиенические и т.п.; содержание ДВ нормируется в различных средах: воздухе, воде, почве, продуктах питания животного и растительного происхождения. Именно эти исследования обеспечивают качество оригинальных препаратов, их эффективность и безопасность (для человека).
Все оригинальные препараты широкого спектра действия. Их эффективность (по данным регистрационных испытаний) колеблется в пределах 98-100%, и мы считаем эффективность этих препаратов условно одинаковой. Отсюда следует, что при выборе оригинального ЛС имеет смысл ориентироваться не на эффективность, а на названные выше отличительные особенности их субстанций. В группе оригинальных ЛС именно ДВ определяет фундаментальные характеристики препарата.
Воспроизведенные ЛС по определению — копии того или иного оригинального препарата и должны были бы иметь его характеристики. Обычно производители этих препаратов обычно указывают токсикологические параметры оригинальной субстанции и гигиенические нормативы оригинала.
Однако воспроизведенные ЛС регистрируются по упрощенной процедуре и исследуются только на биоэквивалентность оригиналу. Использование в производстве дженериков разных по качеству субстанций, других вспомогательных веществ (они не контролируются вообще), изменения технологии и т.п. могут изменить фармакокинетику этих препаратов. К тому же у ветеринарных дженериков обычно проверяют только их эффективность. По этим причинам дженерики не всегда оказываются идентичными оригиналу.
О неопределенном положении рустомектина, ниацида и авертина мы уже писали (см. раздел 1). Неполная информация об этих ЛС не позволяет сделать обоснованный выбор.
Патентованные модифицированные ЛС (графа 4 табл. 1) являются результатом стремления разработчиков как-то улучшить оригинал: убрать или снизить его отрицательные характеристики, добавить те или иные полезные качества. Такие модификации не всегда удачны.
Иверсект® содержит 1% ивермектина. Композиция вспомогательных веществ подобрана таким образом, что полученный препарат обладает меньшей вязкостью и не вызывает у животных болевых реакций при инъекции; повышена стабильность ЛС, а его стерильность обеспечивается без дорогостоящей стерилизующей фильтрации.
Ивермек™ представляет собой воднодисперсную лекарственную (1%) форму ивермектина с добавлением витамина Е; его можно вводить внутримышечно. В связи с недавним появлением ивермека на ветеринарном рынке результатов пострегистрационных испытаний недостаточно для однозначных выводов. Однако. известно, что витамин Е может замедлять биотрансформацию ивермектина в организме (что признают и сами авторы препарата), увеличивая тем самым риск возможных нежелательных последствий.К тому же применение антиоксидантов не всегда оправдано и требует предварительной оценки функционального состояния иммунной системы. Назначение антиоксидантов может быть даже противопоказанным и вызывать угнетение фагоцитарной активности макро- и микрофагов.
Гиподектин® назвать модификацией ивомека можно весьма условно, только потому, что его ДВ — тоже ивермектин. Гиподектин разрабатывался как узкоспециализированный препарат, для лечения только гиподерматоза, относительно дешевый пригодный для применения на молочном стаде. Этот результат достигнут очень простым способом — снижением концентрации ивермектина в препарате в 200 раз (1% ДВ у ивомека и его дженериков, 0,005% ДВ у гиподектина).
Сама идея использовать для борьбы с личинками подкожного овода низкие концентрации ивермектина (или в различной степени разведенный ивомек) не нова и имеет теоретические предпосылки — высокую чувствительность к ивермектину личинок гиподермы, особенно I стадии. Идея заманчива: меньший расход ивомека и возможность использовать молоко без ограничений дают очевидную экономическую выгоду. Поэтому такие попытки делались давно и у нас в стране, и за рубежом. Был установлен возможный предел разведения (в 100 раз) и самая низкая эффективная доза ивермектина: 2 мкг/кг. Использование микродоз ивермектина за рубежом в практику не вошло, работы носят экспериментальный и рекомендательный характер, применение таких доз предлагается только для профилактики гиподерматоза. Эффективность при этом составляла 50-100% (обобщенные данные).
По данным разработчиков гиподектина инъекционного его эффективность равна 98-100% , хотя доза препарата (по ДВ), с учетом рекомендованного объема инъекции, составляет всего 0,25-0,5 мкг/кг; более того, гиподектин инъекционный рекомендован и при клинически выраженной форме заболевания.
Есть один очень важный аспект. Снижение концентрации ДВ в гиподектине лишило этот препарат главного достоинства авермектинсодержащих ЛС — широкого спектра действия. Поскольку обычно наблюдаются смешанные инвазии, а ивермектин в дозе 0,25 — 0,5 мкг/кг на нематод действует слабо, вполне реально в качестве отдаленных последствий получить штаммы нематод, устойчивые к ивермектину. Такое мнение специалистов-гельминтологов все чаще высказывается в литературе. А существование перекрестной резистентности может вывести из обращения весь класс препаратов, основанных на авермектинах, и это — очень серьезное последствие широкого применения гиподектина.
5. Себестоимость ЛС и их рыночная цена
Разработка пионерских субстанций и оригинальных препаратов на их основе — процесс длительный и трудоемкий, а затраты на проведение полных и разносторонних исследований довольно велики. В России (по данным журнала "Ремедиум") разработка одного оригинального препарата обходится в сотни млн. долларов. По этой причине себестоимость таких ЛС оказывается, как правило, высокой.
Но их себестоимость в значительной степени еще определяется самой научной идеей и способом ее реализации: при использовании наукоемкой и рентабельной технологии себестоимость удается снизить.
Затраты на производство воспроизведенных Л С значительно ниже. Патентованные модификации по себестоимости занимают промежуточное положение.
Если ориентироваться на себестоимость, то именно такой должна быть градация рыночных цен: у дженериков намного ниже, чем у оригинальных Л С. Однако в действительности рыночная цена дженериков часто бывает неоправданно завышенной и приближается к стоимости оригинальных Л С (табл. 1, графа 8).
Из оригинальных препаратов самым дешевым является аверсект®-2, именно потому, что он производится по рентабельной технологии.
Самая низкая цена — у гиподектина, что объясняется малой концентрацией ДВ (ивермектина) и ограниченной областью его применения (не требуется проведения широкомасштабных испытаний). Кстати, если вести расчет только по ДВ, то стоимость обработки ивомеком 2,96 у.е.; с учетом концентрации ивермектина в гиподектине мы должны получить 2,96:200 — 0,015 у.е., а с учетом рекомендованной дозы 0,007-0,004 у.е., т.е., по крайней мере, в 10 раз меньше его рыночной стоимости.
Еще один важный аспект — стабильность цены ЛС. Стабильное рентабельное производство обеспечивает не только постоянный уровень цен, но и снижение их. Так, по причине повышения рентабельности рыночная цена аверсекта с момента начала его производства снижена почти вдвое.
От плановой экономики остался еще один способ формирования рыночной цены — дотирование. Такая цена нестабильна, что и подтверждает ситуация с авертином — после отмены дотации его цена сразу увеличилась почти вдвое.
6. Некоторые аспекты выбора оптимального лекарственного средства
Обычно при выборе лекарства ориентируются только на его эффективность и стоимость обработки. Но величины эффективности, приведенные в материалах производителей, отражают результаты регистрационных испытаний. Однако более значимы данные, полученные, как уже говорилось, позже — в процессе широкого применения препарата. У них выше достоверность, поскольку выборка намного больше. В них могут быть обнаружены неожиданные эффекты, как положительные, так и отрицательные. Так, сужение спектра антипаразитарной активности ивермектинсодержащих препаратов может привести к очень отдаленным, но очень серьезным последствиям — селекции резистентных штаммов нематод. К тому же гельминтозы, даже не имеющие клинических проявлений, приводят к снижению качества мяса и все равно требуют лечения.
Отдавая предпочтение оригинальным препаратам, как наиболее полно исследованным, можно выбрать относительно дешевый препарат, что свидетельствует не о его низком качестве, а о рентабельной технологии производства. Выбирая дешевые, но не всегда хорошо исследованные дженерики, следует помнить, что их ДВ (в большинстве случаев) — ивермектин, и учитывать характеристики субстанции, определяющей базовые свойства препарата.
Продолжительность защитного действия против повторного заражения тем больше, чем дольше препарат задерживается в организме, но тем больше срок ожидания и выше опасность нежелательных токсических влияний.
Отсюда следует, что, выбирая препарат, нужно оценивать одновременно несколько показателей. Мы хотим привлечь внимание к характеристикам, на которые специалисты-практики обычно не обращают особого внимания — санитарно-гигиеническим показателям. Из них учитывают обычно только сроки ожидания, но в качестве показателя чисто экономического.
Между тем, совокупность этих показателеи определяет очень важное качество ЛС — его безопасность для человека — непосредственную (для работающих с препаратом) и опосредованную (для потребителей продукции).
Мы еще раз обращаем внимание на экологическую безопасность применения авермектинсодержащих препаратов — это безопасность среды обитания. Экологические последствия могут проявиться спустя много лет, когда неблагоприятные изменения уже достигнут критической и очевидной стадии.
Для обеспечения безопасности человека в Российском регистре потенциально опасных химических и биологических веществ регистрируются субстанции (зарегистрированы только субстанции аверсекта-2 и иверсекта), а все препараты перед регистрацией в Департаменте ветеринарии должны пройти токсиколого-гигиеническую экспертизу и испытания на соответствие показателям безопасности для человека в Центре по гигиенической регламентации при НИИ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана.
Результатом токсиколого-гигиенических испытаний является нормирование содержания ДВ в продуктах питания и разработка МДУ. Вряд ли кому-нибудь захочется пить молоко или употреблять продукты с высоким содержанием авермектинов, проверяя надежность собственного тематоэнцефалического барьера. В соответствии с требованиями Минздрава России нормирован, как мы уже говорили, только аверсектин С, ДВ аверсекта-2. Предварительно специалистами организации — производителя был разработан и утвержден метод определения остатков аверсектина С в продуктах питания животного и растительного происхождения.
Еще раз напомним, что для дженериков указываются гигиенические нормативы оригинала, но изменения технологии в процессе производства могут изменить фармакокинетику ДВ, Так же может повлиять непродуманный состав вспомогательных веществ патентованных модификаций, в результате чего реальные сроки ожидания могут быть выше, чем у оригинала.
Из всего вышеизложенного напрашивается вывод: необходима комплексная оценка, с одновременным учетом нескольких параметров, по меньшей мере — приведенных в настоящей работе. Едва ли нужно напоминать, что правильный выбор — это залог успеха.
| Таблица 1. Классификация инъекционных авермектин/милбемицин содержащих лекарственных средств | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| № п/п | Лекарственные средства (ЛС), название | Субстанция или действующее вещество (ДВ) | Фирма-производитель, страна | Стоимость обработки 1 головы (2), у.е. | |||
| Оригинальные патентованные ЛС | Воспроизведенны е ЛС (дженерики) | Патентованные модификации (1) | Оригиналы дженериков и модификаций | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 1. | Дуотин | - | Абамектин | МСД Агвет (Нидерланды) | 2,50 | ||
| 2. | Ивомек | - | Ивермектин | МСД Агвет (Нидерланды) | 2,96 | ||
| 3. | Дектомакс | - | Дорамектин | Пфайзер (США) | 2,16 | ||
| 4. | Цидектин | - | Моксидектин | Цианамид (США) | 2,50 | ||
| 5. | Аверсект-2 | - | Аверсектин С | Фармбиомед (Россия) | 0,75 | ||
| 6. | Баймек | Ивомек | Ивермектин | Байер (Германия) | 1,94 | ||
| 7. | Цевамек | Ивомек | Ивермектин | Сева (ранее Санофи) (Франция) | 2,36 | ||
| 8. | Иверген | Ивомек | Ивермектин | Чемо-Иберика (Испания) | - (8) | ||
| 9. | Бимектин | Ивомек | Ивермектин | Баймеда (Ирландия) | - (8) | ||
| 10. | Пандекс | Ивомек | Ивермектин | Биовета (Болгария) | 1,95 | ||
| 11. | Ивермектин 1% | Ивомек | Ивермектин | Биовета (Польша) | 2,82 | ||
| 12. | Ивертин | Ивомек | Ивермектин | ВИК (Россия) | 1,80 | ||
| 13. | Новомек | Ивомек | Ивермектин | НАРВАК(Рсссия) | 1,89 | ||
| 14. | Рустомектин | - (5) | Авермектиновый комплекс | Бифидум (Россия) | 2,00 | ||
| 15. | Ниацид | - (5) | Авермектины | Экобиовет (Россия) | 1,15 | ||
| 16. | Авертин | Дуотин (6) | Абамектиновый комплекс группы авермектинов | Росзооветснабпром и Агровегсервис (Россия) | 0,70 | ||
| 17. | Иверсект | Ивомек | Ивермектин | Фармбиомед (Россия) | 1,00 | ||
| 18. | Ивермек (3) | Ивомек | Ивермектин | Нита-Фарм (Россия) | 0,76 | ||
| 19. | Гиподектин (4) | Ивомек (7) | Ивермектин | НАРВАК(Россия) | 0,07 (4) | ||
1)См, объяснения в тексте.
2)Стоимость дозы для однократной инъекции КРС весом 500 кг; Цены на 1 января 2001 г.
3)Патент в стадии оформления.
4)Только для лечения гиподерматоза.
5)Определить оригинал не представляется возможным.
6)Предположительно, см. объяснения в тексте.
7)Сильно уменьшена концентрация ДВ.
8)В настоящее время на рынок России не поступает.
| Таблица 2. Токсикологические, фармакологичекие, экологические и гигиенические характеристики субстанций | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| № п/п | Название субстанций (или ДВ) | Токсичность: | Экологические характеристики | МДУ как гигиенический норматив, утвежден (+)/ не утвержден (-) | Сроки ожидания, сутки | Протекторные свойства (4), +/- | ||||||
| остая пероральная, LD50, мг/кг (крысы) | для беременных самок, NOEL (1), мг/кг/день (крысы) | для эмбрионов, NOEL, мг/кг/день (крысы) | иммунотоксичность +/- | Содержание в почве через 28 дней, % 2) | Общее количество имаго копрофильных мух через 14 суток, % (3) | Экологическая безопасность (4), +/- | ||||||
| зимой | летом | |||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 |
| 1 | Ивермектин | 42,8-52,8 | 5,0 | 5,0 | Нет данных | 58,8 | 54,7 | 34,50 | - | - | 28 | - |
| 2 | Аверсектин С | 90,0 | 10,0 | 10,0 | - | 23,3 | 18,0 | 74,91 | + | + | 14 | + |
1) NOEL- недействующая доза;
2) за 100% принят исходный уровень содержания;
3)за 100% принято контрольное количество;
4) См. объяснения в тексте.
